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痤疮的形成:遗传与环境原因

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尽管人们普遍认为卫生或饮食是慢性痤疮的罪魁祸首,但基因遗传是造成这种情况的主要原因。

尽管人们普遍认为卫生或饮食是慢性痤疮的罪魁祸首,但基因遗传是造成这种情况的主要原因。

导致粉刺的细菌

痤疮丙酸杆菌是粉刺爆发的罪魁祸首,这种细菌在毛囊中的浓度决定了痤疮是否会在毛囊内形成。

痤疮杆菌有许多不同的菌株,每种菌株在爆发时炎症和疤痕的严重程度上都有所不同。痤疮杆菌会引起许多不同类型的感染,包括皮肤、牙齿和髋关节置换失败的污染(Ajay Bhatia博士等人,2004年)。

粉刺产生的途径

长痘主要出现在患有这种疾病的人的面部、上臂和背部。这种细菌在无氧条件下生长最好,而且不具有传染性,因为它几乎存在于每个人的皮肤上。活动性感染直到四个主要事件发生才会引起:

1)激素引起的油性分泌物(皮脂)增加

2)毛囊角蛋白分泌过多

3)毛囊堵塞

4)堵塞的毛囊内细菌过度生长,引起炎症。

过多的皮脂会导致皮肤角蛋白形成过程中的错误,从而形成毛干。当角质化过程出错时,细菌就会被困在卵泡内。缺氧环境导致细菌数量迅速增加,这就形成了一个被称为microcomedone的微观感染袋。

随着被困细菌的持续增加,可能会形成两种类型的病变。第一种是开放性粉刺,也就是我们常说的黑头。黑头通常不会造成疤痕,也不太可能变成炎症。闭合性粉刺,即白头粉刺,最有可能导致囊性痤疮。

当白头的内容物破裂到皮肤的底层(而不是外部)时,身体对感染的反应是炎症反应,并形成囊肿。

粉刺的形成是由于多余的皮脂产生和滞留。细菌在缺氧的环境中繁殖,当免疫系统对感染做出反应时,就会发生炎症。

粉刺的形成是由于多余的皮脂产生和滞留。细菌在缺氧的环境中繁殖,当免疫系统对感染做出反应时,就会发生炎症。

粉刺是遗传的吗?

有些人似乎对这种细菌有天然的免疫力,甚至在青少年时期也不会长粉刺。50%的人在青春期后有痤疮,他们的一级亲属也有同样的情况。虽然这种皮肤状况的形成受到一些环境的影响,但最近研究的证据表明,绝大多数痤疮病例是遗传的。

雄激素受体不活跃的人不会出现痤疮。已知增加雄激素受体活性的基因会导致痤疮,以及其他可能增加炎症、降低细胞周转率和增加体内雄激素数量的基因。

许多人类基因会影响痤疮形成的流行程度和严重程度(Melnik, b.c., 2013, pp. 109-130)。这些基因的突变增加了雄激素的结合能力,增加了雄激素的基线水平,降低了细胞周转和死亡率,并增加了炎症。

影响痤疮严重程度的人类基因

基因 突变 相关 基因突变的影响

MUC1 1q21多态性

串联重复序列大幅增加

严重的痤疮

抑制皮脂腺功能和发育的基因。产生蛋白粘蛋白1糖蛋白。

FGFR2 10 q26

在痤疮痣中,分离到Ser252Trp突变。在Apert综合征中,Ser252Trp和Pro253Arg突变。

增加粉刺

增加成纤维细胞生长因子受体2蛋白的功能。增加P13K/Akt信号通路的激活速率。P13/Akt信号促进细胞生长,降低正常细胞死亡率。

雄激素受体基因Xq11-q12

CAG重复数和/或GGN重复数多态性减少。

增加粉刺

X染色体上雄激素受体活性增加。

细胞色素P450 CYP1A1 15q22-24

M-1等位基因过表达

增加粉刺

增加体内类维生素a的降解速度。可能会影响皮肤中产油细胞的修饰。

CYP21A2多态性

几种不同的突变

增加粉刺

荷尔蒙皮质醇的合成。增加雄激素的产生。

CYP11A1多态性

几种不同的突变

增加粉刺

荷尔蒙皮质醇的合成。增加雄激素的产生。

肿瘤坏死因子α6 . 3

多态性

痤疮和炎症增多

肿瘤坏死因子:导致细胞程序性死亡

CYP21A2 6 . 3

几种不同的突变

增加粉刺

导致类固醇21-羟化酶蛋白缺乏,导致先天性肾上腺增生。

HSD3B2 1 p13.1

几种不同的突变

增加粉刺

导致3β羟类固醇脱氢酶II缺乏,导致先天性肾上腺增生。

CYP11B1 8温度系数

功能缺失突变

增加粉刺

导致蛋白质类固醇11-β-羟化酶缺乏,导致先天性肾上腺增生。

Interleukin-1A 2 q14

白介素- 1a基因从鸟嘌呤到胸腺嘧啶的单核苷酸变化(+4845(G> T))

增加炎性痤疮的严重程度

产生蛋白质白介素-1α,激活淋巴细胞增加,引起发烧,增加成纤维细胞。突变增加了对痤疮的炎症反应。

TNFα -308小A等位基因

一个核苷酸的变化

女性痤疮发生率较高

肿瘤坏死因子:导致细胞程序性死亡

影响痤疮严重程度的细菌类型和基因

在人体中发现了几种主要类型的痤疮杆菌。I型和II型出现在皮肤清澈的人和皮肤有痘痘的人身上。IV型和V型痤疮在患有痤疮的人身上的浓度要比没有痤疮的人高得多。

在第三型中,这种细菌增加了几种不同促炎蛋白的活性,并促进皮肤细胞基质的分解。这导致了最严重的炎症性痤疮。然而,Avidum丙酸杆菌仅上调了涉及细胞基质分解和细胞增殖的两个基因的作用,并导致不太严重的痤疮(Jasson F.等,2013,pp. 587-592)。

痤疮P. Acnes诱导的蛋白质生成增加

由导致皮肤爆发的细菌产生的最具炎症性的蛋白质之一是克里斯蒂-阿特金斯-蒙克-彼得森蛋白(CAMP)。这种毒素在人体内引起许多反应,引发炎症反应,导致粉刺和囊肿的形成。

产生的毒素通过增加引起炎症和组织分解的某些蛋白质的产生,在人体皮肤细胞中诱导细胞反应。

蛋白增加 全名 目的

蛋白激活受体- 2,也称为凝血因子II(凝血酶)受体样1 (F2RL1)或g偶联受体11 (GPR11)。

调节炎症反应,感知分解感染过程中产生的蛋白质的酶,调节肥胖和新陈代谢。

tnf

肿瘤坏死因子,也称为恶病质或cachectin

参与全身炎症,引起发烧,引起正常细胞死亡,阻止病毒繁殖。

MMP-13

基质金属肽酶13,又称胶原酶3。

胶原蛋白、酶和包围和支持细胞的糖蛋白(细胞外基质)的分解

高度精制糖的摄入会增加炎症,所以那些有痤疮遗传易感性的人如果吃了高血糖指数的饮食,就可能会增加长痘的几率。

高度精制糖的摄入会增加炎症,所以那些有痤疮遗传易感性的人如果吃了高血糖指数的饮食,就可能会增加长痘的几率。

影响长痘的环境因素

虽然痤疮在很大程度上受遗传影响,但一些环境因素也会影响痤疮的严重程度和发作频率。

饮食

有一个古老的传说,巧克力会导致粉刺形成,但一项用巧克力和不含可可的安慰剂进行的研究消除了这个古老的假设。然而,对于那些已经容易出现皮肤状况的人来说,糖可能会导致炎症性痤疮的增加(Mahmood, S.N. & Bowe w.p., 2014, pp. 428-435)。

高糖食物会导致血液中激素水平的飙升,而这些激素会刺激油的产生。对于经常长痘痘的人来说,避免食用升糖指数高的食物是个好办法。

卫生

有一种说法认为“脏皮肤”会导致痤疮。这是完全错误的,因为微粉刺是在皮肤的顶层形成的。局部污垢不会以任何方式引起痘痘。洗脸以清除自然产生的油脂,每天不应超过两次,因为过度洗脸只会增加皮脂的产生量,可能会使皮肤发炎或刺激皮肤。

痤疮的治疗

目前最有效的治疗痤疮的方法包括类维生素a,外用面霜,如过氧化苯甲酰,以清除毛孔,和外用抗生素。激素疗法通常有助于控制女性青春期后的痤疮问题。在未来,可能会有一种疫苗疗法可以完全防止痤疮的发生。

维生素A如何减少痤疮?

类维生素a的作用是帮助皮肤更快地脱皮,防止油性分泌物被死皮细胞困住。这个过程被称为脱屑,许多皮脂分泌量高的人死皮细胞会被困住,不能适当脱落。

类维生素a霜还可以阻断皮肤细胞因子引发的许多炎症通路(Leyden, J., Stein-Gold, L., & Weiss, J., 2017, pp. 293-304)。

有几种不同的面霜可以应用在皮肤上:维甲酸,阿达帕烯和他扎罗tene是帮助慢性痤疮患者的常见配方。

虽然很多类维生素a类药物只能凭处方治疗,Differin是阿达帕林的一个品牌名称,可以在柜台购买。这篇文章的作者使用这种药物取得了巨大的成功。

对于极其严重的痤疮,异维甲酸(13-独联体-维甲酸)可作为口服药物全身服用。这种治疗通常用于对传统疗法无反应的病例,必须密切监测患者的副作用。

这是炎症性痤疮最有效的治疗方法,通过攻击所有形成小粉刺的主要途径来工作。这种药物减少皮脂的产生量,是抗炎的,并减少痤疮P.在皮肤表面和皮肤毛孔内的浓度。

过氧化苯甲酰是如何起作用的?

过氧化苯甲酰有两种作用:氧化剂和消炎剂。由于痤疮杆菌是厌氧的,将氧气引入皮肤毛孔就能杀死引起痘痘的细菌。

减轻炎症可以防止小病变变成囊性病变,从而减少留下疤痕的可能性。这种局部治疗通常与局部维甲酸乳膏联合使用,以治疗耐药病例。

水杨酸可以加入到洗面奶或面霜中。这种治疗方法对轻度疾病发作有效。

水杨酸可以加入到洗面奶或面霜中。这种治疗方法对轻度疾病发作有效。

水杨酸是如何起作用的?

阿司匹林的主要成分是水杨酸,它能提高皮肤细胞的周转率,有助于防止皮脂被困住。局部使用,这种药物对轻度痤疮有效。对于更严重的情况,类维生素a霜会更有效地防止长痘。

避孕药是如何起作用的?

低剂量的避孕药通过调节女性的荷尔蒙周期来发挥作用,防止雄激素在每个月的周期中出现波动。激素控制痤疮通常对那些对其他药物反应不佳的青春期后痤疮的女性是有用的。

益生菌是如何工作的?

益生菌有助于保持皮肤细菌的健康平衡,防止导致长痘的细菌过度增殖。食用益生菌产生的有益微生物组改善皮肤屏障,减少皮肤炎症。

有益细菌包括乳球菌HY449和唾液链球菌。这两种细菌都会产生一种细菌素样抑制物质(BLIS),可以阻止有害细菌的生长,包括痤疮假单胞菌和金黄色葡萄球菌。

当益生菌作为外用乳霜使用时,它们会增加皮肤中产生的神经酰胺的数量。这有助于皮肤保持自然水分,并通过特定神经酰胺鞘氨脂(如植物鞘氨醇)的作用提供天然抗菌性能(Kober, M. & Bowe, W.,2015, pp. 85-89)。

使用口服抗生素和益生菌作为联合治疗显示有希望的结果治疗炎症性痤疮。现在有几种商业制剂可供局部应用,可食用的益生菌已经有相当长的一段时间是非处方的。对于痤疮患者来说,益生菌是一种简单、低成本的治疗选择。

四环素是如何起作用的?

这种抗生素的主要作用是杀死皮肤内和皮肤上的细菌。这种治疗是第一个被批准用于治疗痤疮的局部乳膏疗法。不幸的是,许多配方不能很好地渗透到皮肤中,降低了功效。

新配方,如Imex(盐酸四环素3%)已被合成,以增加皮肤的渗透力,并被证明是有效的降低皮肤损伤率。

痤疮有疫苗吗?

目前还没有针对痤疮的疫苗,但有几家公司正在研制免疫疫苗。一种很有希望的方法是让人们对痤疮P. acnes细菌产生的CAMP毒素免疫。目前的试验已经在小鼠和从痤疮活检中提取的人体皮肤组织中取得了成功,但真正的人体试验尚未尝试。

来源

Ajay Bhatia博士,Jean-Francoise Maisonneuve博士,和David H. Persing博士(2004)。丙酸菌属曼秀雷敦以及慢性病。慢性疾病的感染病因学:确定关系,加强研究,减轻影响:研讨会总结。

梅尼克,博多C.(2013)。皮脂,皮肤类型和pH值,第14章109 - 130页。

贾森·F,纳吉·I,诺尔·A·c,朱利安尼·T,卡玛瑞·A, Dréno B.(2013)。不同的痤疮丙酸杆菌菌株调节不同的皮肤先天免疫。实验皮肤病学杂志,第9卷,587 - 592页。

马哈茂德,S.N.和鲍威(2014)。饮食和粉刺更新:碳水化合物是主要的罪魁祸首。皮肤病学药物杂志,第4卷,428 - 435页。

莱顿,J.,斯坦-戈尔德,L., &韦斯,J.(2017)。为什么局部类维生素a是痤疮的主要治疗方法。皮肤治疗,第7卷(3),293 - 304页。

Kober, M. & Bowe, W.(2015)。益生菌对免疫调节、痤疮和光老化的影响。国际妇女皮肤病学杂志,第1卷(2),85 - 89页。

©2018 Leah Lefler

评论

利亚·莱弗勒(作者)2019年1月13日,纽约西部:

我也有成人痤疮的问题,并使用阿达帕林(一种类维生素a霜)来帮助。限制精制糖的量,使用无刺激性的肥皂也有帮助。

有些人从来没有痤疮问题,这种情况的遗传倾向会使治疗更加困难。我希望你的囊肿清除一些饮食上的改变除了你目前的过氧化苯甲酰常规!

格伦斯多克2019年1月12日,纽约长岛:

我很高兴找到了你的这篇文章,莉娅。最近我背上有囊肿。我的皮肤科医生给我开了过氧化苯甲酰洗剂,效果很慢。

你提到了吃太多糖的问题。这篇文章提醒了我,我最近吃了更多的甜食。也许这就是在我这个年纪突然出现问题的原因。我要消除这些沙漠,现在我知道它的影响了。

关于益生菌的部分也很有趣。我不知道这对这种情况也有帮助。感谢你写了一篇非常全面和有教育意义的文章。

莉斯韦斯特伍德2018年11月21日,英国:

谢谢你的帮助回复,Leah。

利亚·莱弗勒(作者)2018年11月20日,纽约西部:

用来治疗痤疮的四环素通常是作为外用乳膏开的,莉兹,所以不能摄入。然而,不幸的是,即使局部应用也导致了耐药的痤疮杆菌菌株。这种治疗方式是最古老的治疗方式之一,随着类维生素a和过氧化苯甲酰成为最受欢迎的局部治疗方法,这种治疗方式已经不再受欢迎。

莉斯韦斯特伍德2018年11月20日,英国:

这是一篇详尽的文章。在医生越来越不愿意开抗生素的情况下,四环素的使用是如何起作用的?

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